乾癬治療におけるジヒドロケルセチンを豊富に含む松花粉抽出物の生物活性試験

Qiao Xu , Yue Chen , YaJun Dong , Guangzhe Li , Mingming Yan
Phytomedicine. 2026 Jan:150:157597. doi: 10.1016/j.phymed.2025.157597. Epub 2025 Nov 29.

[概要(翻訳版)]

乾癬は慢性炎症性皮膚疾患であり、「不治の癌」と呼ばれることが多く、長い病期、高い再発率、そして完治が困難であることが特徴。乾癬は患者の生活の質に深刻な影響を与えるだけでなく、高額な治療費や現在の治療法の副作用といった課題にも直面している。松花粉（PP）抽出物（PPE）の主有効成分はジヒドロケルセチン（DHQ）であり、抗炎症作用、抗酸化作用、免疫調節作用など、様々な薬理活性を有する。しかしながら、現在までにDHQの薬理学的特性と作用機序は解明されておらず、乾癬治療における有効性を実証するには更なるエビデンスが必要である。
目的：PPEの抗乾癬作用を検討し、その主有効成分を同定し、その作用機序と治療への可能性を明らかにすること。
方法：本研究は、PPEの抗乾癬作用機序を解明することを目的とした。生物活性誘導精製により、DHQを豊富に含むPPEを得た。その後、UPLC-Q-Orbitrap/MSおよびHPLCを用いた植物化学分析により、DHQと17種類の追加有効成分が同定された。作用機序はネットワーク薬理学と分子ドッキングの統合によって予測され、その後、RT-qPCRによって検証された。LPS誘導性RAW 264.7マクロファージにおいて、PPEによる24時間介入は、ROSレベル、アポトーシス、ミトコンドリア膜電位、細胞遊走、および炎症反応を調節した。5% IMQ誘導性マウス乾癬モデルにおいて、PPEの7日間経口投与は、PASIスコア、組織学的および免疫組織化学的検査、ELISA、およびウェスタンブロット解析によって評価された治療効果をもたらした。
結果：PPE治療は、PASIスコア、皮膚肥厚、脾臓指数、および炎症細胞浸潤を有意に減少させた。また、腸管バリアの損傷を回復させ、小腸絨毛萎縮を改善し、炎症性サイトカインの血清レベルを抑制した。PPEは、マクロファージによる炎症を抑制することで乾癬を軽減した。 UPLC-Q-Orbitrap/MSとHPLCの統合解析、ネットワーク薬理学および分子ドッキング解析により、PPEの主要有効成分としてDHQが同定された。ウェスタンブロット法および免疫組織化学的知見と一致して、分子解析により、PPEはIMQ誘発性乾癬様皮膚炎を改善し、IL-17、IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ケラチンを含むTh17関連遺伝子発現を調節することが確認された。これらの結果は、PPEがHO-1/Nrf2、NF-κB、およびJAK1/STAT3を介したIL-17シグナル伝達経路を調節することで治療効果を発揮することを示唆しており、これらの経路はPPEを介した治療における重要な標的となる可能性がある。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　結論：本研究は、PPEの抗乾癬効果に関する初めての包括的な研究であり、その治療作用の根底にある複雑なメカニズムを解明した。 PPEは乾癬の炎症と酸化ストレスを軽減し、IL-23/Th17経路、およびNrf2/HO-1、NF-κB、JAK1/STAT3シグナル伝達経路の調節を介して免疫機能を調整することが実証されている。研究中の特定の化合物および疾患モデルにとどまらず、より効果的な臨床治療法の開発に向けた新たな研究パラダイムの確立を支える新たな知見が得られる。

[原文：Linked PubMed®]
Biological activity study of a pine pollen extract rich in dihydroquercetin for the treatment of psoriasis