タキシフォリンのin vivo降圧作用およびex vivo血管拡張作用試験

Xuye Wang , Xiangyang Xu , Wan Yin Tew , Liyun Ouyang , Xiaoning Yang , Hui Wei Loh , Wen Xu , Wei Xu , Mun Fei Yam
Pharmaceuticals (Basel). 2025 Sep 21;18(9):1420. doi: 10.3390/ph18091420.

[概要(翻訳版)]
背景：高血圧は、心血管疾患の罹患率および死亡率の主な原因である。タキシフォリンは心血管系への効果が示されているが、その降圧メカニズムは十分に解明されていない。本研究は、ネットワーク薬理学、分子ドッキング、ex vivo 機能研究、in vivo 検証を統合することにより、タキシフォリンの血圧降下作用の分子メカニズムを包括的に解明することを目的とした。方法: ネットワーク薬理学と分子ドッキングによって標的を優先した。ex vivo 胸部大動脈は健康な雄の Sprague-Dawley (SD) ラットから採取し、血管弛緩研究用にリング (3-4 mm) を作製した。メカニズムの調査には、経路特異的阻害剤、ウエスタンブロット法、ELISA を使用した。in vivo では、自然発症高血圧ラット (SHR) にタキシフォリン 15、30、60 mg/kg を 1 日 1 回 28 日間経口投与した。陽性対照としてプロプラノロール (80 mg/kg) を使用した。結果：タキシフォリンは、内皮無傷大動脈輪において強力な血管弛緩作用（Rmax ≈ 121%）を示し、剥離後には約72%まで低下した。この弛緩作用は、LY294002、ODQ、インドメタシン、およびグリベンクラミドによって減弱した。SHR大動脈において、タキシフォリンはNOを約132%、cGMPを約1.9倍増加させ、p-AktおよびeNOSをアップレギュレーションしたが、LY294002はこれらの作用を阻害した。in vivoにおいて、タキシフォリンは収縮期血圧を約60 mmHg低下させたが、血液学的、生化学的、または体重への悪影響は認められなかった。結論：タキシフォリンは、PI3K/Akt/eNOS、NO-sGC-cGMP、COX-2/PGI2、およびカルシウム伝達経路と一致する複数の血管メカニズムを介して血圧を低下させ、安全な降圧剤候補となる可能性を示唆している。

[原文：Linked PubMed®]

In Vivo Antihypertensive and Ex Vivo Vasodilatory Studies of Taxifolin