ジヒドロケルセチンは、AKT/Nrf2/GPX4シグナル伝達経路を介したフェロプトーシスを調節することにより、ラットの脊髄損傷を軽減する

Biao Xu , Zhen-Zhen Liang , Tan Lu , Ming-Ming Zhao
Brain Res Bull. 2025 Oct 28:232:111608. doi: 10.1016/j.brainresbull.2025.111608.

[概要(翻訳版)]

植物由来のフラボノイドであるジヒドロケルセチン（DHQ）は、優れた抗酸化作用と神経保護作用を有する。しかしながら、脊髄損傷（SCI）に対するその効果の具体的なメカニズムは未だ解明されていない。本研究は、DHQがAKT/Nrf2/GPX4経路の活性化を介して、フェロプトーシス、酸化ストレス、神経炎症を軽減し、神経保護効果を発揮するかどうかを検証することを目的とした。脊髄損傷（SCI）ラットモデルにおいて、DHQを毎日経口投与した。術後1日目、7日目、14日目、21日目、28日目に、Basso、Beattie、Bresnahan（BBB）スコアおよび足引っ込め試験（PWT）を用いて、運動機能および感覚機能を評価した。術後29日目に組織サンプルを採取し、DHQが組織病理学的変化、フェロプトーシス、酸化ストレス、AKT/Nrf2/GPX4シグナル伝達経路、および炎症性サイトカインに及ぼす影響を分析した。 DHQはSCIラットにおいて用量依存的な改善をもたらし運動機能および感覚機能、ならびに組織病理学的転帰の改善、鉄イオン（Fe２+）レベル、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）、マロンジアルデヒド（MDA）、グルタチオン（GSH）、および活性酸素種（ROS）レベルの回復、炎症性サイトカインの減弱、ならびにAKT/Nrf2/GPX4シグナル伝達経路の活性化をもたらした。さらに、AKT阻害剤LY294002の投与はDHQの神経保護効果を阻害した。これらの結果は、DHQがAKT/Nrf2/GPX4経路の活性化、フェロプトーシス、酸化ストレス、および炎症の軽減によって神経保護効果を発揮し、ＳＣＩ後の運動機能および感覚機能を軽減することを示唆している。

[原文：Linked PubMed®]
Dihydroquercetin ameliorates spinal cord injury in rats by modulating the AKT/Nrf2/GPX4 signaling pathway-mediated ferroptosis