タキシフォリンはCYP1B1を介したEMT抑制を介して神経膠腫幹細胞の分化を促進する

Mengxin Li , Jiaying Yang , Keyan Wang , Aonan Zhu , Haoyuan Yin , Zongjun Li , Haoran Zhao , Qi Wang , Dhan V Kalvakolanu , Yuewen Hao , Bing Cui , Ling Zhang , Baofen Guo

Phytomedicine.2025 Dec 21:150:157735. doi: 10.1016/j.phymed.2025.157735.

[概要(翻訳版)]

背景：神経膠芽腫（GBM）は、再発や治療失敗を引き起こす神経膠腫幹細胞（GSC）の存在により、進行が激しく、治療抵抗性を示す。GSCを非幹細胞様細胞に分化誘導することは、有望な治療法となる。抗炎症作用および抗酸化作用を有する天然フラボノイドであるタキシフォリン（TAX）は、癌において抗幹細胞性作用を示すことが示されていますが、GSC（造血幹細胞）への影響は未だ明らかではない。
目的：本研究は、TAXをGSCを標的とした分化誘導剤として検討し、GBMにおける治療反応性を高めることを目的とした。
研究デザイン：TAXがGSCの増殖、自己複製、および分化に及ぼす影響とメカニズムを、in vitroおよびin vivoモデルを用いて評価し、トランスクリプトーム解析およびレスキュー実験を行った。
方法：ヒト（TS576）およびマウス（CSC2078）GSC株、ならびに同所性異種移植モデルを用いて、TAXが増殖、自己複製、および分化に及ぼす影響、ならびにその下流経路について検討した。細胞生存率、コロニー形成、ニューロスフェア形成、アポトーシス、および分化マーカー解析を含む機能アッセイをin vitroで実施した。トランスクリプトームプロファイリングとKEGGパスウェイエンリッチメントにより、CYP1B1が重要な下流標的として同定され、その役割は過剰発現に基づくレスキュー実験と上皮間葉転換（EMT）マーカー解析によって検証された。TAXの有効性とバイオセーフティは、テモゾロミドを陽性対照として、in vivoでの生物発光イメージング、組織病理学、免疫組織化学を用いて評価した。
結果：Larix olgensisの根から精製されたTAX（92.47%）は、GSCの増殖と自己複製を阻害し、アポトーシスを誘導した。TAXはGSCの神経系への分化を促進し、分化誘導に基づく補助療法としての可能性を示唆している。TAXは、目立った毒性を示さずに腫瘍の増殖を抑制し、in vivoでテモゾロミド（TMZ）の治療効果を高めた。バイオインフォマティクス解析により、CYP1B1がTAX応答性標的として同定され、神経膠腫組織において発現が上昇し、悪性度および予後不良との強い関連性が認められた。機能解析により、CYP1B1の過剰発現はEMTを促進する一方、TAXはCYP1B1の発現を抑制し、EMTの進行を阻害することが確認された。

[原文：Linked PubMed®]

Taxifolin promotes glioma stem cell differentiation via CYP1B1-mediated EMT suppression