神経膠芽腫治療におけるアフルセルチブとタキシフォリンの再利用による抗腫瘍効果および関連する代謝効果

Rui Chen , Nurcan Gumus, Supisara Jearranaiprepame , Alison Whitby , Ruman Rahman , Dong-Hyun Kim
Analyst. 2025 Dec 11. doi: 10.1039/d5an00461f.

[概要(翻訳版)]

イソクエン酸脱水素酵素野生型神経膠芽腫（GBM）は、特に破壊的な中枢神経系腫瘍であり、治療法は限られている。計算戦略を活用したドラッグリパーパシングは、特に代謝経路の変化やゲノム変化を標的としたモデルにおいて、GBM治療薬開発における代替的かつ効果的なツールとみなされてきました。これまでの研究では、アフルセルチブとタキシフォリンが、トランスクリプトミクスに基づくストイキオメトリックモデリングとネットワーク解析を適用した後、再利用候補として選択された。これら2つの候補は他の種類の癌で研究されていますが、GBMに対しては試験されていない。本研究では、患者由来の神経膠芽腫細胞株を用いて、PrestoBlue代謝生存率アッセイとTranswellコラーゲンバリアアッセイを用いて、アフルセルチブとタキシフォリンのin vitro抗腫瘍効果を検討した。これらの代謝への影響は、非標的メタボロミクス法を適用することで明らかになった。結果は、アフルセルチブがタキシフォリンよりもGBM細胞の増殖と浸潤を強く阻害することを示した。グリセロリン脂質代謝は、腫瘍核由来の細胞よりも浸潤縁由来の細胞でより活発であり、GIN細胞株とGCE細胞株間で根本的な遺伝子変異が異なる可能性を示唆している。アフレセルチブはアミノ酸代謝およびグリセロリン脂質代謝に作用し、抗増殖作用および抗浸潤作用を発揮する可能性がある。タキシフォリンはニコチン酸およびニコチンアミドの代謝を阻害し、腫瘍細胞の死滅に導く可能性がある。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin promotes glioma stem cell differentiation via CYP1B1-mediated EMT suppression