アセトアミノフェン過量投与誘発性肝毒性に対する効果的な治療薬としての、簡便かつ新規なタキフォリンプログリシミセル：調製、in vitro特性評価、およびin vivo実験評価
Yao Dong , Ling Zhang , Xixi Song, Xiaoli Chen , Yuyan He , Xianggen Wu , Mengshuang Li
Drug Dev Ind Pharm. 2025 Jun 30:1-16. doi: 10.1080/03639045.2025.2525968. Online ahead of print.
[概要(翻訳版)]
目的：タキシフォリン（TAX）を包接するナノマテリアルとしてグリチルリチンを用いた、シンプルだが新規な製剤TAX@プログリシミセルを開発する。
意義：TAX@pro-グリシミセルは、一般的に安全と認められている2種類の植物化学物質を用いて簡便に調製され、優れた特性、TAXの経口バイオアベイラビリティの向上、そして強力な抗肝毒性作用を示した。
方法：TAX@pro-グリシミセルを調製し、その物理化学的性質を測定した。また、TAX@pro-グリシミセルの安全性試験、ラットにおける経口バイオアベイラビリティ、マウスにおける肝障害に対する治療効果およびメカニズムについても検討した。
結果：TAX@pro-グリシミセルは簡便に調製され、得られた粉末は良好な保存安定性を示し、水溶液に速やかに溶解して透明なナノグリシミセル溶液を得ることができた。TAX@pro-グリシミセルからのTAXの見かけの水溶解度は40 mg/mlを超え、飛躍的に向上した。TAX@pro-グリシミセルのin vitro放出も促進され、in vitro抗酸化活性も向上した。溶血試験および鶏卵試験-絨毛尿膜試験の結果、TAX@pro-glycymicellesは良好な安全性プロファイルを示した。ラットにおけるTAX@pro-glycymicellesの経口バイオアベイラビリティは、TAX単体と比較して約32.1%高かった。また、マウスにおけるアセトアミノフェン過剰摂取誘発性肝毒性に対するTAX@pro-glycymicellesは、TAX単体と比較して、より強い用量依存的な治療効果を示すことが確認された。具体的には、肝臓対体重および脾臓対体重比の低下、血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の有意な低下、肝臓における炎症性サイトカインおよび酸化ストレス性サイトカイン値の低下、ならびに肝組織に対する重篤な組織学的損傷の回復が認められた。これらの強力な治療効果には、酸化ストレス阻害および高移動度グループボックス1シグナル伝達関連炎症性サイトカインの阻害メカニズムが関与していた。
結論：TAX@pro-グリシミセルは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性の治療に有望なナノ製剤であることがわかった。