マウスにおけるゲンタマイシン誘発性腎毒性に対するタキシフォリンの保護効果：酸化ストレス、炎症、アポトーシス、およびNRF2シグナル伝達の調節
Osama Y Althunibat , Mohammad H Abukhalil , Alia Khwaldeh , Ahmed Abu-Zaiton , Saad Al-Fawaeir
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Jun 28. doi: 10.1007/s00210-025-04396-1. Online ahead of print.
[概要(翻訳版)]
アミノグリコシド系抗生物質であるゲンタマイシン（GEN）は、グラム陰性細菌感染症の治療に一般的に使用されています。しかし、GENの腎毒性により、その治療適用は制限されている。本研究では、マウスにおけるGEN関連腎障害に対する植物性フラボノイド（タキシフォリン、TX）の腎保護効果を検討した。マウスにTX（25または50 mg/kg/日）を14日間経口投与した後、8日目から14日目にかけてGEN（100 mg/kg/日）を腹腔内投与した。GEN投与マウスは、血清中のクレアチニンおよび尿素濃度の上昇と、顕著な腎臓組織病理学的変化が認められた。また、マロンジアルデヒド（MDA）およびタンパク質カルボニル濃度の上昇、還元型グルタチオン（GSH）濃度の低下、カタラーゼ（CAT）およびスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）活性の低下が認められた。TXは、GEN投与マウスにおいて、腎機能および抗酸化能を効果的に改善すると同時に、MDAおよびタンパク質カルボニル濃度を低下させた。さらに、TX は GEN 投与マウスの腎臓における核因子カッパ B (NF-κB) p65 の発現を抑制し、インターロイキン-6 (IL-6) および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) のレベルを低下させた。GEN 投与によりマウスの腎臓におけるカスパーゼ-3 および Bcl-2 関連 X (Bax) が増加し、B 細胞リンパ腫-2 (Bcl-2) タンパク質レベルが低下した。これらの影響は TX 投与によって大幅に緩和された。GEN 投与により、マウスの腎臓における核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2) およびヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) タンパク質レベルが著しく抑制された。GEN 投与マウスの免疫組織化学および ELISA 分析によって証明されるように、TX は腎臓の Nrf2 および HO-1 タンパク質レベルを大幅に回復させた。したがって、TX は薬物関連の臓器障害を防ぐための有望な補助剤候補となる可能性がある。
[原文：Linked PubMed®]