シリマリンとそのポリフェノールがヒト皮膚細胞におけるNRF2シグナル伝達経路に及ぼす影響

Alena Rysava , Katerina Valentova , Katerina Cizkova , Jitka Vostalova , Bohumil Zalesak , Alena Rajnochova Svobodova
Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2025 Jul 25. doi: 10.5507/bp.2025.020.

[概要(翻訳版)]

はじめに：ヒトの皮膚は、酸化ストレスを引き起こす様々な物質に常に曝露されている。これに対し、皮膚細胞は転写核因子エリスロイド2関連因子2（NRF2）を活性化し、これが複数の保護遺伝子の発現に影響を与える。しかし、蓄積されるエビデンスは、NRF2の慢性的な活性化が深刻な悪影響を及ぼすことを示唆している。ファイトケミカルは、皮膚の健康をサポートする成分として広く知られている。いくつかの化合物は強力なNRF2誘導剤であり、長期使用は有害となる可能性がある。マリアアザミの果実から抽出されるシリマリン（SM）とその主要フラボノリグナンであるシリビン（SB）は、保護作用および再生作用を有することから化粧品処方に使用されている。しかし、皮膚細胞または組織におけるNRF2誘導経路を調節する可能性については、十分な知見が不足している。

方法：本研究では、SM、SB、シリクリスチン（SC）、シリディアニン（SD）、イソシリビン（ISB）、2,3-デヒドロシリビン（DHSB）、およびタキシフォリン（TA）が、ヒト初代培養線維芽細胞およびケラチノサイトにおいて、NRF2の核移行、NRF2制御タンパク質（Keap1およびBach1）の発現レベル、ならびに特定のNRF2誘導遺伝子（NAD(P)H:キノン酸化還元酵素1およびヘムオキシゲナーゼ1）に及ぼす影響を評価した。

結果：SMとその成分はNrf2の核移行を有意に促進し、SMとSBは両細胞種に対して最も強い作用を示した。SMとその化合物の効果は、角化細胞よりも線維芽細胞において顕著であった。しかしながら、SMと研究対象化合物がNrf2調節タンパク質およびNrf2制御タンパク質に与える影響は有意ではなかった。

結論：SMとその成分は研究対象タンパク質に有意な影響を与えず、経皮塗布中にNrf2シグナル伝達経路の活性化に関連する可能性のある悪影響に関して安全であると考えられる。しかしながら、全身への反復長期塗布後の影響については明確な結論は出ていない。ヒト皮膚を用いた体外実験またはボランティアを対象とした臨床試験の実施が今後必要である。

[原文：Linked PubMed®]

Potential of silymarin and its polyphenols to affect Nrf2 signalling pathway in human skin cells